在与 Collider 的新访谈中，从百老汇明星转型为好莱坞男主角的帕特里克·威尔森透露，他渴望重返百老汇舞台。
根据采访，威尔森将百老汇视为他的家，虽然他已经有大约15年没有登上过百老汇的舞台了。
当被问及是否希望重返舞台的根源时，威尔森表示，“哦，这太可笑了……我不仅仅是渴望重返舞台。”
他接着说，“我痒得……我不知道——你可以继续这个比喻。我就像一只得了湿疹的狗。我一直在努力。我真的努力了。我过去常说‘我在努力，’但实际上并没有。我真的在过去几年一直在努力。”
帕特里克·威尔森的职业生涯始于音乐剧，他在全国巡演和百老汇之外连续工作，最终成为获得托尼奖提名的百老汇演员。
1995年，威尔森首次以替补演员身份在《西贡小姐》的全国巡演中为克里斯·斯科特一角演出。他随后在《旋转木马》全国巡演中饰演比利·比格洛一角。1999年，他在百老汇外的《明亮的灯光，大都市》中饰演杰米·康韦，继续丰富自己植根于当代和古典音乐剧的履历。
威尔森在《光猪六壮士》（2000）中首次亮相百老汇，饰演杰瑞·卢考斯基。他的表演为他赢得了托尼奖最佳音乐剧男演员提名以及戏剧桌奖最佳音乐剧男演员提名。在此期间，他完成了电影《我妹妹的婚礼》的拍摄，但该电影从未上映。2001年，威尔森在肯尼迪中心荣誉典礼上为致敬朱莉·安德鲁斯而表演了《窈窕淑女》的《在我住的街上》。
2002年，威尔森在百老汇的《俄克拉荷马！》中饰演柯利·麦克莱恩一角，获得了评论界的好评，并为此获得第二次托尼奖最佳音乐剧男演员提名以及第二次戏剧桌奖提名。他因在迈克·尼科尔斯2003年HBO迷你剧《天使在美国》中饰演乔·皮特一角而获得显著认可，并获得了金球奖最佳迷你剧或电视电影男配角提名以及黄金时段艾美奖迷你剧或电影最佳男配角提名。
他随后在电影界建立了扎实的职业生涯，出演了大量的大片和独立项目。他的早期电影作品包括《阿拉莫》（2004）、《歌剧魅影》（2004）、《糖果屋》（2005）、《身为人母》（2006）、《守望者》（2009）和《天龙特攻队》（2010）。凭借在《身为人母》中的表演，他获得了奥斯卡最佳男配角提名。
威尔森因在恐怖类型片中的表现而获得更广泛的主流认可，自2010年起在《潜伏》系列影片中出演，并自2013年起在《招魂》系列中饰演埃德·华伦。他在这两个系列中的持续亮相使他成为现代恐怖电影中的常驻人物。2023年，他执导的首部长片《潜伏：红门》上映，并在其中再次扮演系列中的角色。
在电视方面，威尔森于2011年至2012年间主演了CBS电视剧《天才医生》，并因在2015年FX选集剧集《冰血暴》第二季中饰演卢·索尔弗森而获得评论界好评，获得金球奖提名。他后来加入了DC扩展宇宙，并在《海王》（2018）及《海王与失落的王国》（2023）中饰演奥姆·马瑞亚斯/海洋霸主一角。